考查目標

藥學(xué)綜合考試范圍為藥學(xué)中的有機化學(xué)、分析化學(xué)、藥理學(xué)。要求考生系統(tǒng)掌握上述學(xué)科中的基本理論、基本知識和基本技能，能運用所學(xué)的基本理論、基本知識和基本技能綜合分析、判斷和解決有關(guān)理論問題和實際問題。

考試形式和試卷結(jié)構(gòu)

一、答題方式

閉卷、筆試。

二、題量、題分及考試時間

滿分為300分(其中有機化學(xué)部分為100分，分析化學(xué)部分為100分，藥理學(xué)部分為100分)。考試時間為180分鐘。

三、考試課程

藥學(xué)綜合：考試包括有機化學(xué)、分析化學(xué)、藥理學(xué)三門

有機化學(xué)部分

考試內(nèi)容：

一、有機化合物命名

1、系統(tǒng)命名法

飽和碳原子和氫原子的分類： 碳原子(伯、仲、叔、季)，氫原子(伯、仲、叔)

烴基的名稱：常用烴基的名稱及縮寫，如：甲基(Me-)、乙基(Et-)、正丁基(n-Bu-)、苯基 (Ph-)、芳基(Ar-)等。

系統(tǒng)命名法原則及各類有機化合物的命名：選擇含特征官能團的最長碳鏈作主鏈，從靠近官能團的一端開始編號，取代基命名時排序按“次序規(guī)則”。

2、順、反異構(gòu)體命名

順、反命名法：兩個相同基團在雙鍵同側(cè)的為順式，異側(cè)的為反式。

Z、E命名法：按‘次序規(guī)則’，優(yōu)先基團在雙鍵同側(cè)的為Z型，異側(cè)的為E型。

3、含手性碳原子的手性分子命名

R、S命名法：手性碳原子(C*)構(gòu)型的確定，先將連在手性碳原子上的四個原子或基

團按“次序規(guī)則”排序，將次序最低的基團遠離觀察者，其余三個基團的次序由大到

小為順時針排列時，記為‘R構(gòu)型’，逆時針排列記為‘S構(gòu)型’。

4、多官能團化合物的命名

當化合物中含有多個官能團時，應(yīng)選取其中的一個作為母體官能團，其余的官能團作為取代基(個別有例外)。一些母體官能團按以下出現(xiàn)的先后順序進行選擇：—COOH，—SO3H，—COOR，—COCl，—CONH2，—CN，—CHO，-C=O，—OH，—SH，—NH2，—C≡C—，—C=C—，—OR，—R,—X，—NO2

例如：CH3COCH2CH2CH2CH2OH 6-羥基-2-己酮

2-羥基-4-溴-1-苯磺酸

CH2=CHCH2CH2C≡CH 1-己烯-5-炔

5、一些常用見化合物的習(xí)慣名稱(俗名)或名稱縮寫

如：氯仿、季戊四醇、肉桂醛、苦味酸;THF、NBS、TNT、DMSO、DMF等。

二、有機化合物結(jié)構(gòu)

1、同分異構(gòu) 異構(gòu)體類型：構(gòu)造異構(gòu)(碳鏈、官能團位置、官能團);立體異構(gòu)(構(gòu)象、

順反、對映)。

異構(gòu)體書寫：常見或結(jié)構(gòu)較為簡單化合物的同分異構(gòu)體。

如寫分子式為C5H10、C5H12的同分異構(gòu)體等。

互變異構(gòu)現(xiàn)象：酮式—烯醇式結(jié)構(gòu)的互變異構(gòu)、糖類鏈狀與環(huán)狀結(jié)構(gòu)互變異構(gòu)等。

2、構(gòu)象分析 畫出飽和環(huán)狀物(環(huán)己烷類、單糖類等)、乙烷及丁烷等物質(zhì)的典型構(gòu)象。

3、結(jié)構(gòu)理論 雜化軌道理論： 碳原子的三種雜化軌道類型及空間形狀：sp，sp2，sp3。

分子軌道理論： 掌握1，3-丁二烯、烯丙基、苯等物質(zhì)的分子軌道。

共振論：共振式的書寫及共振論的應(yīng)用。

空間效應(yīng)：掌握空間位阻、張力理論及其對化合物性質(zhì)的解釋。

共軛效應(yīng)與誘導(dǎo)效應(yīng)及其應(yīng)用：掌握共軛體系中1，2及1，4加成產(chǎn)物的理

論解釋，誘導(dǎo)效應(yīng)對物質(zhì)酸堿性的影響(誘導(dǎo)效應(yīng)的加和性與傳遞性)。

芳香親電取代反應(yīng)的定位規(guī)則及應(yīng)用：掌握兩類定位基及定位效應(yīng)

O-、P-定位基：O- 、 -NH2、 -OH﹥-OR﹥-R﹥-X

m-定位基： +NH3 、-NO2 、-CF3>-COOH 、-COR >-CN、-SO3H。

構(gòu)型與構(gòu)型轉(zhuǎn)化：鹵代烴SN2機理構(gòu)型完全翻轉(zhuǎn);SN1構(gòu)型部分翻轉(zhuǎn)(±);環(huán)加成構(gòu)型保持;電環(huán)化產(chǎn)物構(gòu)型要根據(jù)反應(yīng)條件來確定;環(huán)氧開環(huán)為反式;炔烴經(jīng)琳德拉(Lindlar)催化劑催化加氫產(chǎn)物為順式烯烴，而和金屬鈉或鉀在液氨中還原加氫產(chǎn)物為反式。

三、有機化合物性質(zhì)

1、物理性質(zhì) 一般的物理性質(zhì)如mp、bp、d、n、溶解度等，主要取決于化合物的組成、分子量及分子極性等(分子間作用力)。

主要波譜數(shù)據(jù)：掌握常見物質(zhì)的IR與NMR(氫譜)數(shù)據(jù)。

2、化學(xué)性質(zhì) 掌握各類有機化合物的主要化學(xué)性質(zhì)。

取代反應(yīng)：親電取代 — 芳環(huán)上的鹵化、硝化、磺化、F-C反應(yīng)等(注意定位規(guī)則)。

反應(yīng)速度： Ph-R﹥Ph-H﹥Ph-X﹥Ph-NO2

m-定位基會阻礙F-C反應(yīng)。

親核取代 — 鹵代烴SN1反應(yīng)及活性： R3CX、H2C=CH-CH2X﹥R2CHX﹥RCH2X﹥CH3X。

(橋碳叔鹵烴例外，不易發(fā)生SN1反應(yīng))。

SN2反應(yīng)及活性：H2C=CH-CH2X、CH3X﹥RCH2X﹥R2CHX﹥R3CX。

芳鹵烴的親核取代反應(yīng)中，芳環(huán)上吸電子基越多越有利。

醇類的SN1、 SN2反應(yīng)及活性與鹵代烴類似。

羧酸衍生物的生成反應(yīng)及水解、醇解、氨解反應(yīng)活性：

RCOX>RCOOCOR>RCOOR>RCONH2

自由基取代—特定條件下(如高溫、光照及化學(xué)引發(fā)劑的存在)烷烴鹵化、烯烴中??H的鹵化等。

加成反應(yīng)：親電加成 — 烯、炔(碳碳不飽和鍵)加成(加HX、H2O、HOX、X2硼氫化反應(yīng)等)、加成產(chǎn)物一般符合馬氏規(guī)則。

親核加成 — 醛、酮(碳氧不飽和鍵)加成(加HCN、NaHSO3、RMgX、PhNHNH2、Ph3P=CHR等)，反應(yīng)受位阻效應(yīng)影響，反應(yīng)活性為：HCHO>R-CHO>CH3COR>環(huán)酮>RCOR

環(huán)加成 —— 共軛二烯與親二烯體反應(yīng)(D-A反應(yīng))。

其他加成 — 加氫反應(yīng)、環(huán)丙烷類開環(huán)反應(yīng)等。

消去反應(yīng)：E1、E2反應(yīng)

鹵代烴消去HX(強堿、高溫下)，一般生成連有最多烷基的烯烴(查依采夫規(guī)則);醇消去水(強酸、高溫下)成烯，產(chǎn)物一般符合查氏規(guī)則。

氧化還原：烯、炔的氧化(KMnO4、K2Cr2O7、O3等)，醇氧化與脫氫生成醛、酮或羧酸;醛氧化成羧酸;苯胺及酚氧化成醌。

醛、酮還原成醇或烴，羧酸與羧酸衍生物還原成醇，硝基化合物還原成胺或偶氮化合物等。

歧化(自身氧化還原)反應(yīng)，如HCHO、PhCHO等無α-H的醛，在濃堿條件下，其一分子氧化成酸，另一分子還原成醇(Cannizzaro反應(yīng))。

酸堿性反應(yīng)：pKa值，有機物的結(jié)構(gòu)對酸堿性的影響(誘導(dǎo)效應(yīng)等)，有機物的酸堿性比較：

酸：R-SO3H>Ar-COOH>R-COOH>H2CO3>Ar-OH>R-OH>R-C≡CH

堿：R4N-OH>R2NH>RNH2、R3N>NH3>ArNH2>RCONH2>RCO-NH-COR

縮合反應(yīng)：醛酮羥醛縮合(弱堿條件下);酯縮合(Claisen縮合，強堿條件下)，利用乙酰乙酸乙酯經(jīng)酮式水解合成甲基酮，利用丙二酸酯經(jīng)水解合成羧酸。

重排反應(yīng)： SN1與E1反應(yīng)中的重排、酰胺重排(Hofmann重排)、烯丙醚重排(Claisen重排)、酚酯重排(Fries重排)。

重氮化反應(yīng)：利用重氮化反應(yīng)可使芳環(huán)氨基被其他原子或原子團置換。

其他反應(yīng)：碳烯插入反應(yīng)、電環(huán)化反應(yīng)、某些復(fù)雜反應(yīng)(如熱解反應(yīng)等)、偶聯(lián)反應(yīng)等。

四、有機反應(yīng)機理

1、離子型反應(yīng)機理

親電取代機理：芳環(huán)親電取代機理。

親核取代機理：SN1、SN2機理。

親電加成機理：烯、炔(碳碳不飽和鍵)加HX、X2等試劑的機理。

親核加成機理：醛、酮(碳氧不飽和鍵)與親核試劑加成的機理。

親核加成-消除機理：多數(shù)醇與有機酸的酯化機理，羧酸衍生物水解、醇解和氨解的機理。

縮合反應(yīng)機理：醛酮羥醛縮合機理;酯縮合機理。

2、自由基型反應(yīng)機理

自由基取代機理：烷烴鹵化機理。

自由基加成機理：烯烴加HBr(R-O-O-R催化)機理。

3、重排反應(yīng)機理

SN1與E1反應(yīng)中的重排、酰胺重排(Hofmann重排)、烯丙醚重排(Claisen重排)、酚酯重排(Fries重排)等機理。

4、周環(huán)反應(yīng)機理

反應(yīng)時前線軌道遵從對稱性守恒原理。

五、有機化合物制備(合成)

有機化合物制備或合成，即是實現(xiàn)各類有機物的相互轉(zhuǎn)化。其主要涉及三個方面的問題：碳架變化、官能團轉(zhuǎn)換、構(gòu)型控制。

1、碳架變化

碳鏈增長的反應(yīng) 親核取代：R—X+NaCN [NaC≡CR、NaCH(COOEt)2、 (CH3COC-HCOOEt) Na+、R2CuLi]

親核加成：C=O+HCN [RMgX、Ph3P=CHR] ……

縮合反應(yīng)：醛酮羥醛縮合、酯縮合 ……

親電取代：苯(芳環(huán))+R-X(R-CH=CH2、ROH、R-COX)

重排反應(yīng)：烯丙醚重排(Claisen重排) PhO-C-C=C ……

酚酯重排(Fries重排) PhO-COR ……

碳鏈縮短的反應(yīng) 氧化反應(yīng)：碳碳重鍵氧化 R-C=C (R-C≡C)+ [O]

鄰二醇氧化 -COH-COH- + HIO4

脫羧反應(yīng)： R-COOH + Ag2O(HgO) + Br2

HOOC-CH2-COOH

R-CHOH-COOH

鹵仿反應(yīng)： R-CO-CH3 + NaOX (X2 + NaOH)

酰胺重排： R-CONH2 +Br2 +OH-

成環(huán)反應(yīng)： 三元環(huán)：碳烯插入 C=C + CH2I2 + Cu-Zn ……

丙二酸酯合成CH2(COOEt)2 + X-CH2CH2X(NaOC2H5)

四元環(huán)：丁二烯類電環(huán)化反應(yīng)成四元環(huán)

五元環(huán)：HOOCCH2CH2CH2CH2COOH + BaO(加熱)

C-CO-C-C-CO-C + OH- (加熱) EtOOC-C-C-C-C-COOEt + NaOEt… + H3+O

六元環(huán)：D-A反應(yīng)成六元環(huán)

己三烯類電環(huán)化反應(yīng)成六元環(huán)

HOOC-C-C-C-C-C-COOH + BaO(加熱) C-CO-C-C-C-CO-C + OH— (加熱) EtOOC-C-C-C-C-C-COOEt + NaOEt … + H3+O

開環(huán)反應(yīng)： 氧化： 環(huán)烯類氧化開環(huán)

環(huán)己醇、環(huán)己酮與濃HNO3共熱氧化開環(huán)成己二酸

苯在高溫下催化氧化開環(huán)成丁烯二酸酐

加成： 三、四、五元環(huán)高溫下催化加H2

三元環(huán)加HX

其他：周環(huán)反應(yīng)、分子內(nèi)縮合反應(yīng)的逆反應(yīng)

2、官能團轉(zhuǎn)換

取代與加成： R-X + H2O(NH3、NaOR、NaCN) Ar-H (鹵化、硝化、磺化、F-C反應(yīng))

R-OH + HX

R-COOH +